骨肉瘤在所有骨惡性腫瘤中占首位，大約每百萬(wàn)人中有3-4例新發(fā)病例。骨肉瘤的發(fā)病有明顯的年齡傾向，主要發(fā)生在兒童和青少年時(shí)期，大約75%的患者發(fā)病年齡在10-20歲。骨肉瘤細(xì)胞增殖活躍，惡性程度高，預(yù)后差，癥狀上往往伴隨劇烈疼痛并嚴(yán)重影響肢體功能，且容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，顯著降低患者的生存質(zhì)量和預(yù)期壽命。

    甲氨蝶呤作為一種重要的抗腫瘤藥物，可以高度特異性地與二氫葉酸還原酶結(jié)合，使二氫葉酸不能轉(zhuǎn)化為四氫葉酸，從而導(dǎo)致DNA和RNA的合成受阻，干擾了細(xì)胞的增殖，尤其對(duì)增殖旺盛的細(xì)胞如腫瘤細(xì)胞作用明顯。高濃度的甲氨蝶呤可以突破腫瘤細(xì)胞的耐藥機(jī)制，更有效地殺死腫瘤細(xì)胞。在骨肉瘤治療領(lǐng)域，可使腫瘤縮小，提高保肢率，降低轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步提高患者的生存率。但與此同時(shí)，其毒性也很強(qiáng)，會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的骨髓抑制，導(dǎo)致白細(xì)胞、血小板等血細(xì)胞數(shù)量大幅下降，增加感染和出血的風(fēng)險(xiǎn)，還會(huì)引起嚴(yán)重的黏膜損傷，例如口腔潰瘍、腸道黏膜損傷，導(dǎo)致腹瀉、便血等，此外，也會(huì)對(duì)肝、腎等重要臟器功能產(chǎn)生損害，需要?jiǎng)討B(tài)檢測(cè)血藥濃度并使用多次亞葉酸鈣注射液解毒治療。 

    在腫瘤內(nèi)科三病區(qū)科主任姜軍教授及趙君慧教授、李進(jìn)章教授的大力支持和鼓勵(lì)下，以馬金華教授為代表的醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)在前期進(jìn)行了充分的準(zhǔn)備工作，深入研究了大劑量甲氨蝶呤的藥理作用、藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)以及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)和應(yīng)對(duì)措施。同時(shí)，組織了多學(xué)科會(huì)診，聯(lián)合骨科、藥劑科、檢驗(yàn)科、影像科、病理科等相關(guān)科室，為患者制定了個(gè)性化的治療方案。在化療過(guò)程中，醫(yī)護(hù)精誠(chéng)合作，密切監(jiān)測(cè)患者的生命體征、各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)以及藥物濃度等。通過(guò)精準(zhǔn)的給藥劑量和時(shí)間控制，確保藥物能夠有效地發(fā)揮抗腫瘤作用，同時(shí)最大程度地減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

    2019年10月，當(dāng)時(shí)年僅17歲的小李（化名）是一位躊躇滿志的高三學(xué)子，突如其來(lái)的右腿腫物和疼痛打破了平靜的生活，小李在我院創(chuàng)傷骨科穿刺活檢診斷為“右股骨骨肉瘤”，彷徨之際，小李和家人來(lái)到我院腫瘤內(nèi)科三病區(qū)就診，馬金華教授及其醫(yī)療團(tuán)隊(duì)詳細(xì)評(píng)估小李的情況后，根據(jù)臨床指南，制定了個(gè)體化的診療方案，當(dāng)時(shí)大劑量甲氨蝶呤的治療經(jīng)驗(yàn)在我省尚屬空白，在無(wú)法監(jiān)測(cè)血藥濃度的情況下，馬金華教授及其團(tuán)隊(duì)摸著石頭過(guò)河，嚴(yán)謹(jǐn)認(rèn)真的監(jiān)測(cè)每一項(xiàng)指標(biāo)，執(zhí)行每一步治療，經(jīng)過(guò)4個(gè)周期“多柔比星脂質(zhì)體+異環(huán)磷酰胺+甲氨蝶呤+恩度”順利的術(shù)前新輔助化療后，腫瘤體積明顯縮小。2020年4月，我院骨科趙子春教授邀請(qǐng)空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院專家成功為小李施行“右股骨骨肉瘤病灶廣泛切除術(shù)+人工假體植入功能重建術(shù)”，術(shù)后病理提示腫瘤組織壞死率達(dá)到100%，無(wú)存活腫瘤。此后經(jīng)過(guò)5個(gè)周期的原方案術(shù)后輔助化療，小李順利完成了整個(gè)治療周期。定期復(fù)查結(jié)果令人欣喜，未見復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移征象。如今小李已然大學(xué)畢業(yè)踏入職場(chǎng)，回歸正常人的生活軌道，開啟了人生新的篇章。

    2023年6月，16歲的藏族小伙小東（化名）出現(xiàn)不明原因的右下肢疼痛，右膝關(guān)節(jié)逐漸腫大腫脹伴活動(dòng)受限，因?yàn)榉N種原因未及時(shí)確診，2024年1月就診于我院行穿刺活檢診斷為“右股骨中下段骨肉瘤”，并且已經(jīng)出現(xiàn)了肺轉(zhuǎn)移，面對(duì)如此晴天霹靂，小東和家人陷入手足無(wú)措。收住我科后，經(jīng)過(guò)多學(xué)科會(huì)診（MDT），患者局部腫塊大、病期晚，化療后保肢可能性極小。并且患者未成年，合并貧血、營(yíng)養(yǎng)不良，藏族語(yǔ)言溝通障礙，治療難度極大。在2020年有了精密的血藥濃度監(jiān)測(cè)技術(shù)的保駕護(hù)航后，馬金華教授及團(tuán)隊(duì)在治療施行上顯得更加游刃有余，于2024年1月起給予小東“多柔比星脂質(zhì)體+異環(huán)磷酰胺+甲氨蝶呤+恩度”方案化療5個(gè)周期，治療過(guò)程順利，未出現(xiàn)明顯消化道反應(yīng)，無(wú)口腔炎等黏膜損傷，無(wú)肝腎功能損傷，無(wú)皮疹等皮膚不良反應(yīng)。經(jīng)骨科趙子春教授會(huì)診后到達(dá)保肢條件，于2024年6月小東成功在北京積水潭醫(yī)院行“右側(cè)全股骨切除、人工全股骨置換術(shù)”。此后小東按期行術(shù)后化療鞏固，定期復(fù)查，病情穩(wěn)定。

    小李和小東的成功不是偶然，自2019年開展至今，已有累計(jì)近30人次骨肉瘤患者在腫瘤內(nèi)科三病區(qū)順利完成了大劑量甲氨蝶呤化療，經(jīng)過(guò)精心的治療和護(hù)理，患者的病情得到有效控制，身體狀況逐漸好轉(zhuǎn)。

    青大附院腫瘤內(nèi)科三病區(qū)成功開展大劑量甲氨蝶呤化療，屬青海省內(nèi)獨(dú)家，標(biāo)志著我院在腫瘤治療領(lǐng)域的技術(shù)水平又上了一個(gè)新臺(tái)階。不僅為廣大腫瘤患者提供了更多的治療選擇，也為提高患者的治愈率和生活質(zhì)量奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。未來(lái)，腫瘤內(nèi)科三病區(qū)將繼續(xù)不斷探索和創(chuàng)新，引進(jìn)更多先進(jìn)的治療技術(shù)和方法，為腫瘤患者提供更加優(yōu)質(zhì)、高效的醫(yī)療服務(wù)，助力他們戰(zhàn)勝病魔，重獲健康。

供稿：腫瘤內(nèi)科三病區(qū)    任家民