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        青海大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科開展血清蛋白電泳與藥物濃度監(jiān)測助力臨床診斷治療

        2021/7/28 9:42:44      點(diǎn)擊:

        血清蛋白電泳(serum protein electrophoresis,SPE),即用電泳方法測定血清中各類蛋白占總蛋白的百分比。蛋白電泳可將血清蛋白分為白蛋白、α1-球蛋白、α2-球蛋白、β-球蛋白、γ-球蛋白五個區(qū)帶,每個區(qū)帶含有一種或多種蛋白成分,各區(qū)帶的變化與疾病間有密切關(guān)系。對于肝、腎疾病、多發(fā)性骨髓瘤和原發(fā)性巨球蛋白血癥等具有診斷意義。

         

        1.急性及輕癥肝炎時電泳結(jié)果多無異常。慢性肝炎、肝硬化、肝細(xì)胞肝癌(常合并肝硬化)時,白蛋白降低,α1、α2、β球蛋白也有減少傾向;γ球蛋白增加,典型者β和γ區(qū)帶融合,出現(xiàn)β-γ橋,在慢性活動性肝炎和失代償?shù)母斡不黾佑葹轱@著。

        2.M蛋白血癥,如骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等,白蛋白濃度降低,單克隆γ球蛋白明顯升高,亦有β球蛋白升高,偶有α球蛋白升高。大部分病人在γ區(qū)帶、β區(qū)帶或與γ區(qū)帶之間可見結(jié)構(gòu)均一、基底窄、峰高尖的M蛋白。

        3.腎病綜合征、糖尿病、腎病,白蛋白降低,由于血脂增高,可致α2及β球蛋白(是脂蛋白的主要成分)增高,γ球蛋白不變或相對降低。

        4.結(jié)締組織病,伴有多克隆γ球蛋白增高,先天性低丙種球蛋白血癥γ球蛋白降低,蛋白丟失性腸病表現(xiàn)為白蛋白及γ球蛋白降低,a2球蛋白則增高。

        5.自身免疫病,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等患者,白蛋白下降及γ球蛋白升高。

        4.炎癥、感染:在急性感染的發(fā)病初期,可見α1或α2球蛋白增加;慢性炎癥或感染后期,見γ球蛋白增加。低γ球蛋白血癥或無γ球蛋白血癥:血清γ球蛋白極度下降或缺乏。

             

        當(dāng)患者出現(xiàn)以下癥狀時均可進(jìn)行血清蛋白電泳檢測:

        1.懷疑有多發(fā)性骨髓瘤;

        2.不明的外周神經(jīng)病(糖尿病、毒素照射、化療除外);

        3.根據(jù)其它實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù),需要做蛋白電泳

        3.1總蛋白異;虬椎鞍桩惓;

        3.2尿蛋白升高;

        3.3由于惡變而引起的血鈣過多(如臨床相關(guān)的癥狀為失重,疲勞,骨痛,異常出血);

        3.4 WBC、RBC升高;

        4.炎癥疾病、自身免疫性疾病、腎病、肝病、蛋白質(zhì)丟失的相關(guān)疾病。

         

        血清蛋白電泳的標(biāo)本采用靜脈采血,生化管采集,要求患者檢查前一天,白天清淡飲食,忌煙酒。晚上10點(diǎn)以后禁食水,次日早晨空腹采血并立即送檢。采集的標(biāo)本應(yīng)新鮮,不溶血,溶血標(biāo)本中的血紅蛋白在電泳圖譜上的位置與γ球蛋白相近,會導(dǎo)致γ球蛋白偏高。

        血清蛋白電泳的廣泛臨床應(yīng)用,對于臨床疾病中出現(xiàn)的蛋白質(zhì)紊亂有著一定的輔助診斷作用,用于初篩,對疾病進(jìn)行最初的評估,可避免漏診。臨床上可通過血清蛋白電泳的特征性圖譜對某些疾病進(jìn)行分類,評估疾病的進(jìn)程和活動狀況,評價治療方案是否有效。

        藥物濃度監(jiān)測:藥物濃度監(jiān)測(therapeutic drug monitoringTDM),是近20多年來形成的一門新的醫(yī)學(xué)分支,是臨床藥理學(xué)與藥物濃度測定技術(shù)緊密結(jié)合的結(jié)果。通過各種現(xiàn)代測試手段,定量分析生物樣品(包括血、尿、唾液等)中藥物及代謝產(chǎn)物濃度,探索血藥濃度安全范圍,并應(yīng)用各種藥物動力學(xué)方法計(jì)算最佳劑量及給藥間隔時間等,實(shí)現(xiàn)給藥方案個體化,從而使用藥安全、有效和經(jīng)濟(jì)。藥物濃度監(jiān)測通常用于治療窗窄、毒性強(qiáng)、服藥周期長、服藥后個體差異大的藥物。

         

        藥物濃度監(jiān)測的臨床實(shí)踐已充分肯定了其對于藥物治療的指導(dǎo)與評價作用,以及提高合理用藥水平所起的作用。例如,通過TDM和個體化給藥方案,使癲癇發(fā)作的控制率從47%提高到74%。目前在美、英、加拿大等醫(yī)療先進(jìn)國家,TDM已成為一項(xiàng)日常醫(yī)療工作。為適應(yīng)臨床藥物治療的需要,檢驗(yàn)科生化組已開展的治療藥物監(jiān)測項(xiàng)目包括:地高辛、茶堿、丙戊酸、卡馬西平、洋地黃毒苷、萬古霉素。采集患者靜脈血樣進(jìn)行測定,關(guān)于采血時間應(yīng)注意,通常測定穩(wěn)態(tài)濃度,在血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)后,任何一次晨起給藥時間前抽血以考察與目標(biāo)濃度的符合程度。

        盡管分析技術(shù)發(fā)展很快,但并不是所有的藥物都需要監(jiān)測血藥濃度。如血藥濃度和療效相關(guān)性不好的藥物、安全范圍寬的藥物、以及療效顯而易見的藥物。只有符合下列條件的藥物才需要進(jìn)行TDM。

        1.血藥濃度與藥效關(guān)系密切的藥物;

        2.治療指數(shù)低、毒性反應(yīng)強(qiáng)的藥物(地高辛、茶堿、抗心律失常藥、氨基糖苷類抗生素、抗癲癇藥、甲氨蝶呤、鋰鹽等);

        3.有效治療濃度范圍已經(jīng)確定的藥物;

        4.具有非線性動力學(xué)特性的藥物。這些藥物在用到某一劑量時,體內(nèi)藥物代謝酶或轉(zhuǎn)運(yùn)載體發(fā)生了飽和,出現(xiàn)了一級和零級動力學(xué)的混合過程,此時劑量稍有增加,血藥濃度便急驟上升,而產(chǎn)生中毒癥狀,此類藥物如苯妥英、普奈洛爾等;

        5.藥物的毒性反應(yīng)與疾病的癥狀難以區(qū)分時,是因?yàn)榻o藥劑量不足,還是因?yàn)檫^量中毒,如地高辛等;

        6.用于防治一些慢性疾病發(fā)作的藥物(如茶堿、抗癲癇藥、抗心率失常藥),不容易很快判斷療效,通過測定穩(wěn)態(tài)血藥濃度可適當(dāng)調(diào)整劑量;

        7.患有心、肝、腎和胃腸道等臟器疾患,可明顯影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄的體內(nèi)過程時,血藥濃度變動大,需要進(jìn)行監(jiān)測;

        8.在個別情況下確定病人是否按醫(yī)囑服藥;

        9.合并用藥,由于藥物相互作用而引起藥物吸收、分布或代謝的改變,通過血藥濃度的監(jiān)測可以有效地做出校正;

        10.在常用劑量下無治療反應(yīng),需查找原因的患者;

        11.特殊人群,如新生兒、孕婦、老人等患者。

        藥物濃度監(jiān)測的開展改變了按常規(guī)劑量用藥的傳統(tǒng)做法?梢岳醚帩舛葋碚{(diào)整給藥劑量,達(dá)到提高療效和減少不良反應(yīng)的目的,使醫(yī)生在用藥時能夠“心中有數(shù)”,在很大程度上減少用藥(包括加量、減量、換藥、停藥等)的盲目性。最終目的是設(shè)法使藥物在患者中發(fā)揮最佳療效,而不良反應(yīng)最小。藥濃度監(jiān)測結(jié)果和其他實(shí)驗(yàn)室結(jié)果一樣。必須結(jié)合臨床,綜合考慮,單純依據(jù)報告是錯誤的。

         

        供稿:檢驗(yàn)科生化組    熊雅倩/侯婷婷

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